Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы при муковисцидозе


Somaraju UR, Solis-Moya A.

2016 Nov 23;11:CD008227.

PMID: 27 878 805

ПРЕДЫСТОРИЯ:

Многим больным муковисцидозом (от 80 до 90%) требуется заместительная терапия ферментами поджелудочной железы во избежание неполноценного питания. Ферментные препараты необходимо принимать во время каждого приема пищи, подбирая дозу согласно объему пищи. Для составления рекомендаций по клинической практике требуется систематический обзор эффективности и безопасности заместительной терапии панкреатическими ферментами, поскольку центры по-разному подходят к оценке функции панкреатической железы, времени начала терапии, выбору дозы и препарата. Это обновленная версия ранее опубликованного обзора.

ЦЕЛИ:

Оценить эффективность и безопасность заместительной терапии панкреатическими ферментами у детей и взрослых с муковисцидозом и сравнить эффективность и безопасность различных лекарственных форм таких препаратов и их удобство для разных возрастных групп. Также сравнить эффекты заместительной терапии панкреатическими ферментами при муковисцидозе в различных диагностических подгруппах (например, при разном возрасте начала терапии и при разных категориях функции поджелудочной железы).

МЕТОДЫ ПОИСКА

Мы провели поиск по Кокрановскому реестру исследований группы по муковисцидозу и генетическим заболеваниям, который содержит ссылки, найденные по результатам тщательного поиска по электронным базам данных и ручного поиска по тематическим журналам и сборникам тезисов конференций. Последний поиск — 15 июля 2016 г. Мы также провели поиск дополнительных исследований на сайте с данными о продолжающихся исследованиях и на сайтах фармацевтических компаний, которые производят препараты ферментов поджелудочной железы. Последний поиск — 22 июля 2016 г.

КРИТЕРИИ ОТБОРА:

Рандомизированные и квазирандомизированные клинические исследования с участием пациентов любого возраста, страдающих муковисцидозом и получавших заместительную терапию ферментами поджелудочной железы в любой дозировке и любой лекарственной форме в течение не менее четырех недель, в сравнении с плацебо или другими препаратами ферментов поджелудочной железы для заместительной терапии.

СБОР И АНАЛИЗ ДАННЫХ:

Два автора независимо оценивали исследования и извлеченные данные по конечным показателям. Они также оценивали риск систематической ошибки в исследованиях, включенных в обзор.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:

В обзор было включено одно исследование в параллельных группах и 12 перекрестных исследований с участием детей и взрослых с муковисцидозом. Количество участников исследований варьировалось от 14 до 129, всего в обзор были включены данные 512 человек. Все включенные в обзор исследования продолжались четыре недели. Риск систематической ошибки, связанной с процессом рандомизации, во включенных исследованиях был неясен, поскольку подробности об этом процессе не сообщались; преимущественно присутствовал риск систематических ошибок, связанных с выбыванием участников и с сообщением информации пациентами. Мы не смогли объединить данные всех исследований, поскольку были использованы разные лекарственные формы. Результаты отдельных исследований дали недостаточно доказательств для определения размера и точности эффектов различных лекарственных форм. В десяти исследованиях были получены данные по основному показателю (нутритивному статусу); однако мы смогли объединить только данные двух небольших перекрестных исследований (n = 41). Расчетная прибавка веса была неточной, 0,32 кг (95% доверительный интервал: от -0,03 до 0,67; P = 0,07). Анализ объединенных данных тех же исследований показал, что микросферы с кишечнорастворимым покрытием в значимой степени превосходят таблетки с кишечнорастворимым покрытием по вторичным показателям частоты дефекации (среднее различие -0,58, 95% доверительный интервал от -0,85 до -0,30, P < 0,0001), процентной доли дней с болью в животе (среднее различие -7,96%, 95% доверительный интервал от -12,97 до -2,94, P = 0,002), и по выведению жира с фекалиями (среднее различие -11,79 г, 95% доверительный интервал от -17,42 до -6,15, P < 0,0001). Данные другого небольшого перекрестного исследования также говорят в пользу микросфер с кишечнорастворимым покрытием в сравнении с таблетками без кишечнорастворимого покрытия с добавлением циметидина по показателю частоты дефекации (среднее различие -0,70, 95% доверительный интервал от -0,90 до -0,50; P < 0,1).

ВЫВОДЫ АВТОРОВ:
Имеются ограниченные данные в пользу преимущества микросфер с кишечнорастворимым покрытием над препаратами ферментов поджелудочной железы без кишечнорастворимого покрытия при применении в течение месяца или менее. В единственном возможном сравнении объединенных данных были использованы результаты перекрестных исследований, и поэтому вероятно, что уровень противоречивости результатов исследований может быть занижен из-за чрезмерно широких доверительных интервалов в отдельных исследованиях. Нет доказательств долгосрочной эффективности и рисков, связанных с долгосрочной заместительной терапией ферментами поджелудочной железы. Также нет данных по относительным дозировкам ферментам для людей с различной степенью тяжести недостаточности поджелудочной железы, по оптимальному времени начала терапии и по изменению дозировки в зависимости от объема и характера пищи. Для получения ответа на эти вопросы требуется отдельное продуманное исследование.

Обновление публикации